2.1. 背景

2.1.1. 東林生物醫學研究有限公司

東林生物醫學研究有限公司是一家加拿大的私營公司，它從事研製和商業開發對非胰島素依賴型糖尿病（NIDDM）安全而有效的治療
方法。

東林的核心技術—P-700最初由糖尿病研究方面最著名的專家之一發現，他在多所大學擔任專家，例如耶魯大學、卡爾加裡大學和美國
國立衛生研究院。他們已經花費超過十年的時間去篩選各種植物抽提物，以便找到一種合適的天然組分，這種天然組分要能為糖尿病提
供一種安全而又長久的解決辦法。經過許多次嘗試和改良後，發現了P-700。

使用那種技術，東林公司開發了 ELEOTIN®，它是一些草藥的複雜混合物，它作為天然營養補充劑通常能幫助改善總體健康狀況。

2.1.2. 胰樂啶ELEOTIN®

幾年前，作為一種來自於其他研究計劃（此計劃主要是想找到一種來自天然資源的抗衰老物質的線索）的非預期副產物，一種原始草
藥混合物被發現，它能有效地調節糖尿病模型動物體內的血糖水平。但是，通過這種原始草藥複合物控制血糖水平不足以使血糖達到
正常水平，儘管用這種原始組分治療後的血糖水平顯著低於未治療組。並且，還不能確定是否這種原始組分在治療終止後對血糖水平有
持續的效果。這個最初的觀察結果顯示其是一種令人鼓舞的降血糖複合物。為了使用這種物質長期的治療糖尿病，東林公司對這種原始
複合物進行了許多改良和修正。

來自以下工作的改良和修正：:

1) 文獻調研，以確定候選植物或植物的一部分，

2) 通過動物實驗篩選1)中確定的候選植物，以便找到具有明確降血糖功效並且安全無毒的植物，

3) 用更多的動物實驗，第二次篩選步驟2)中的候選植物，以找到一個狹窄的植物名單，幫助確定它們降血糖效應的可能作用方式，

4) 嘗試經過上面幾次篩選的植物的不同組合，然後萃取，提純，去毒去重金屬,並利用高生化科技進行科學配伍。

5) 斟酌人體試驗，並收集證據，

6) 最後，小規模的系統臨床試驗。

這裡要強調的是，作為改良方法的值得注目的特性，以上的所有步驟以交互方式進行；到目前為止，已經試驗了不同植物的超過700
種不同組合。

胰樂啶ELEOTIN®中包含以下草藥：桔梗、五味子、薺菜、膜莢黃芪、Nycium Chinese、山藥、五加皮等等幾十種草藥。

2.2. 試驗結果總結

在下列所述中，我們提供了使用當前的胰樂啶ELEOTIN®進行試驗的各種試驗結果的一些總結。首先，我們將考查人體試驗結果和最
近的動物試驗結果。.

人體試驗結果

2.2.1. 胰樂啶ELEOTIN® 對糖尿病病人血糖水平的控制

給糖尿病病人服用胰樂啶ELEOTIN®。治療時間為3~8月不等。試驗結果見表1。

[表1].胰樂啶ELEOTIN®對糖尿病病人血糖水平的控制

總的來說，在治療過程中，所有用胰樂啶ELEOTIN®治療的糖尿病病人的血糖水平都下降。

隨後進行的各種追蹤試驗，其結果全部與以上的報告結果一致。但是，這些病人之間的血糖水平存在較大的差異。例如，一些病人
（～30%）顯示出接近正常的血糖水平（非禁食血糖水平為120-140mg/dl）。其他病人（～40%）顯示出稍微高於正常值的血糖水平
（非禁食 血糖水平為146-178 mg/dl）。剩下病人的血糖水平輕微地高於所有其他病人（非禁食血糖水平為187-240 mg/dl）。

這種個體的差異可能是由個人的日常飲食習慣、運動和壓力以及遺傳、環境和心理因素所導致的。這些病人之間的遺傳背景不同導致
在細胞和分子水平的不同生理條件，例如，胰島素/胰島素受體比率不同，以及胰島素分泌、胰島素合成和葡萄糖載體（GLUT2）蛋白
合成不同。不同糖尿病病人之間的環境因素、飲食、鍛煉和壓力可能也不同。病人的心理狀態（例如個人處理壓力的能力）是考查糖
尿病病人對胰樂啶ELEOTIN®不同反應的另一個重要的因素。

值得注意的是，一些病人仍然不得不依賴胰島素治療。另外一個有趣的觀察結果是，即使用ELEOTIN?治療幾個月後，雖然所有病人的
血糖水平都顯著地下降，但是任何病人的血糖水平都不低於128 mg/dl。

胰樂啶ELEOTIN®人體試驗的其他觀察結果如下：

1) 任何量的酒精使用都實質地影響ELEOTIN的療效。其中一個病例，病人患有嚴重的糖尿病並持續了很長時間，在服用ELEOTIN一個
月後，病人所有與糖尿病相關的症狀都開始顯著地改善。他的血糖水平接近了正常值，他正經歷著健康狀況的改善。

但是，由於他在服用ELEOTIN的第二個月末重新開始飲酒，他的血糖水平又恢復到治療前的水平。後來，這位病人退出了試驗。

另一個病例，一位最近開始發病的年輕糖尿病患者，當開始服用ELEOTIN後，他沒有停止飲酒。比較這位病人兩個月內的血糖水平沒
有任何改善。隨後，這位病人退出了試驗。目前，東林公司還沒有就酒精對ELEOTIN?發揮作用的影響做任何系統的研究。以上兩個病例
還可以用許多其他的因素解釋。並且，如果病人治療更長時間，即使他們飲酒，也能收穫ELEOTIN的有利效果。我們報道有些病例，他們
飲酒與ELEOTIN的良好療效呈負面效應相關。無論如何，服用ELEOTIN的患者應該盡量少地攝取酒精。

2)病人的年齡和患病時間是決定病人服用ELEOTIN?後，血糖水平下降速度的最重要因素。通常，中年人患者和近期發病（六個月至一年）
的病例在幾周之內就會應答（兩個月左右達到正常血糖水平），而長期的老年糖尿病患者（超過70歲）慢至一年才應答，他們的血糖
水平在兩年之內達到接近正常值。

儘管不同的糖尿病患者的血糖水平對ELEOTIN的應答存在著差異，但是患者伴隨與糖尿病相關的許多全身症狀有實質性改善。
病人描述的改善如下：

1) 尿液增加，小便次數減少。

2) 由於腎功能低下導致的腎臟不適得到改善，舒適感大大增加。

3) 睡眠中斷明顯好轉。

4) 關節疼痛和僵直幾乎完全解除。

5) 身體健康狀況由全身無力和疲勞轉變為精力充沛。

6) 粗糙的皮膚變得光滑而柔軟。

相關的總體健康狀況改善，值得一提的是，ELEOTIN中的黃酮類物質和維生素似乎能提高T細胞水平，顯著地增強免疫系統功能，因
此能幫助患者更好地抵禦傳染病頻繁地侵襲。

有趣的是，在血糖水平實質性下降之前，所有病人都感覺總體身體健康狀況得到改善。我們解釋這種現象是ELEOTIN組合作用的結果，
它包括多種作用方式，將在後面部分解釋。但是，我們也注意到了有一種危險，不密切監視他們糖尿病狀況的病人可能會過早地認為
「他們已經康復」，導致過早地中斷或者忽視必要的糖尿病治療。無論如何，對總體健康狀況的改善具有普遍和一致的證據。我們發
現對那些一想到這種疾病的長期性就常常變得抑鬱和感覺無助的患者，在心理上作用是無價的。

另一個有趣的觀察結果是，即使大多數病人的血糖水平有實質性地降低，但他們很少有完全變得正常的。換句話說，可能在使用
ELEOTIN治療幾個月後，血糖水平將停留在稍微高於正常水平的狀態。相反，動物的血糖水平可以達到完全正常值。這種不同暗示東
林公司可能不得不在產品中增加給藥劑量。

另外一種可能的解釋是，伴隨著血糖接近正常水平。ELEOTIN的邊緣療效逐漸消失，因為ELEOTIN作用依賴於「緩和的器官信號」
傳遞給肌體，而不是傳遞強烈的化學信號。當肌體處於嚴重的糖尿病狀態時，柔和的化學信號傳遞至肌體，可能更容易接受應答，創
造更大的邊緣療效。當肌體不處於嚴重病理狀態下時，肌體可能選擇忽略較輕的治癒信號。肌體可能認為讓血糖停留在略高於正常值
的水平，比花費大量的精力使其達到正常值更好

2.2.2. 胰樂啶ELEOTIN®驅使糖尿病病人穩定地控制血糖水平

ELEOTIN治療停止三個月後，七位病人中的六位血糖水平沒有顯著地變化（表2）。其中一位病人的血糖水平有輕度的增加（由168 mg/dl升至186 mg/dl）。

[表2]. 中斷使用胰樂啶後的糖尿病人的血糖指標

我們發現這個結果尤其鼓舞人心。我們看出ELEOTIN對糖尿病長期治療的一些潛力與短期治療效果一樣好。東林公司猜測，ELEOTIN
治療終止後，血糖水平仍處於穩定的狀態歸因於上調了胰島素受體水平和再生了B-細胞。本報告稍後將報道的動物試驗結果也一致支
持東林的觀點。

動物試驗結果

為了試驗胰樂啶ELEOTIN®對糖尿病的作用效應，以及確定這種效應的潛在作用方式，選擇GK大鼠進行試驗。GK大鼠被認為是一種
最好的糖尿病動物模型。這個模型具有葡萄糖刺激的胰島素分泌受損和外周胰島素耐受的特徵。對於 GK大鼠，由葡萄糖刺激的胰
島素分泌顯著受損。GK大鼠與非糖尿病的對照大鼠（例如Wistar-Furth (WF)大鼠）相比，其肝細胞中的胰島素反應、糖原合成的敏感
性、脂肪合成以及DNA合成都顯著地下降。對於GK大鼠，其胰島結構被破壞，並且基質中可以觀察到顯著地纖維化區域。伴隨著疾
病的發展，能觀察到ß-細胞脫顆粒化，但觀察不到胰島淋巴細胞浸潤。在生物化學和形態學上可以觀察到糖尿病合併症，例如神經
病變和腎臟病變。

用胰樂啶ELEOTIN®治療的動物，產生較低水平的血糖，並且在治療終止後血糖仍保持低水平。治療糖尿病的有效時間可以定義為
治療的時間長度，這個時間要求能降低並盡可能地穩定血糖水平。這個時間可能從1到20月不等，這個時間如果是約3至10月就更好.

2.2.3. 胰樂啶ELEOTIN®對動物糖尿病的逆轉和預防

與PBS治療組相比，用胰樂啶ELEOTIN®治療患糖尿病的動物，能顯著地降低血糖水平和糖尿病的發病率（表3，圖3A,3B）。

[表3]. 胰樂啶對GK鼠的效果試驗

很顯然，用胰樂啶ELEOTIN®治療糖尿病能改善血糖水平。與PBS治療組比較，當患糖尿病的GK大鼠用胰樂啶ELEOTIN®治療約4-5
月時，35-50%的GK大鼠的血糖水平降至正常值範圍之內。所有PBS未治療組動物仍然保持高血糖。而且，當GK大鼠用胰樂啶
ELEOTIN®治療大約7個月時，大多數動物（85%）的血糖降至正常值，而所有未治療組仍保持高血糖。用胰樂啶ELEOTIN®治療組的
GK大鼠血糖水平降至146mg/dl（表3）。

血糖水平的正常化和穩定化

用胰樂啶ELEOTIN®治療的GK大鼠治療7個月後（表4）終止治療，但繼續監視血糖水平三個月。正如表4所示，終止治療後，在研究期
間（3個月）血糖水平沒有反彈。

[表4]停止喂服胰樂啶三個月後，GK鼠血糖水平變化試驗

糖尿病的預防

表5提供了關於預防GK大鼠發生糖尿病的數據。GK大鼠通常在6~8周齡時發展成為糖尿病患者。在本試驗中，對GK大鼠從3周齡 開始用
胰樂啶ELEOTIN®處理（和上面指出的一樣）：糖尿病發病前。正如它們血糖水平指示的那樣，這些動物沒有發展成為糖尿病患者，並在研
究期間它們的血糖水平一直保持在正常範圍之內。在同一研究中，PBS處理的GK大鼠顯示出非常高的血糖水平並發展成為糖尿病。因
此，胰樂啶ELEOTIN®阻止了糖尿病的發病。

[表5] GK鼠服用胰樂啶預防糖尿病的試驗

依據血糖水平，與PBS處理的大鼠相比，胰樂啶ELEOTIN®能預防GK大鼠發展成為糖尿病。正如表5所示，胰樂啶ELEOTIN®治療組的
GK大鼠血糖水平正好處於正常範圍之內。

總之，這些結果表明：胰樂啶ELEOTIN®對治療動物糖尿病（表3）、穩定血糖（表4）以及預防糖尿病（表5）是有效的。這些結果與第2.2.1
和2.2.2部分中的假設一致，並提供有力的支持，與人病例中的報告特徵相似。

為了確定患糖尿病動物有關降低血糖水平的機制，東林公司檢測了肝細胞和骨骼肌中存在的胰島素受體、胰臟ß-細胞中胰島素分泌
和對α-葡萄糖甘酶催化的酶促反應的抑製作用，這種抑製作用能阻止復合糖分解成單糖。

2.2.4. 在動物體內，胰樂啶ELEOTIN®上調胰島素受體的數量

胰島素刺激的葡萄糖攝取下降是胰島素耐受的特徵。糖尿病人的胰島素耐受的機制還不清楚，但是可能涉及胰島素受體數量減少
（續發高胰島素血症和高血糖症）、胰島素受體的酪氨酸激酶活性下降、受體末梢異常和葡萄糖轉換系統缺陷。糖尿病病人的脂肪
細胞和肌細胞中的葡萄糖轉換活性都下降。

為了測定胰樂啶ELEOTIN®對胰島素受體表達的影響，東林公司檢測了胰樂啶ELEOTIN®治療組的GK大鼠的胰島素結合受體率。簡
短地說，就是用麥芽精凝集素（WAG）瓊脂糖從對照組和胰樂啶ELEOTIN®治療組大鼠中純化胰島素受體(Klein et al 1986; Burant et al
1986; Vankatesan et al 1991)。用125I標記的胰島素測定胰島素結合可溶性受體率。

對於胰島素結合來自肝細胞和肌細胞的部分純化的胰島素受體的比率，與PBS治療的對照組相比，胰樂啶ELEOTIN®治療組的結合比
率顯著地增加（表6A,6B和圖6A,6B）。這種差異強烈地暗示胰樂啶ELEOTIN®存在的情況下，上調胰島素受體數量。胰島素結合來自
肝細胞受體的比率高於胰島素結合骨骼肌受體的比率。

這些結果表明胰樂啶ELEOTIN®可以增強肝臟中胰島素受體較好的表達。東林還沒形成任何關於差異上調肝細胞受體和骨骼肌受體的
假設。但是，東林相信這與胰樂啶ELEOTIN®治療後，一些病人肝臟狀況改善的證據不是沒有關聯的。並且，有一個病例，病人伴有
嚴重的肝硬化，胰樂啶ELEOTIN®治療沒有迅速產生葡萄糖水平降低的效應。此時，東林認為在胰樂啶ELEOTIN®發揮作用的過程中，
肝臟扮演著重要的角色。

顯然，胰樂啶ELEOTIN®上調胰島素受體的效應有顯著的治療學上意義：

1) 上調胰島素受體能預防由降血糖藥（像磺酰尿類藥）刺激胰島素過量分泌偶爾導致的低血糖症。

2)並且，已經使用胰島素注射液控制他們血糖的人們，常常會出現隨著注射時間的增加需要的有效劑量也增加，以及增加血糖水平
波動幅度。對於這些人，上調他們的胰島素受體對緩衝血糖水平的波動和增加注射胰島素的治療效果很有幫助。

3) 對胰樂啶ELEOTIN®治療反應「感覺良好」和「感覺精力充沛」似乎是這種上調胰島素受體數量的結果。

4) 同時也顯示胰樂啶ELEOTIN®治療終止後，用胰樂啶ELEOTIN®治療的病人的血糖水平停留在正常值。東林將這種治療後保持正
常化歸因於胰島素受體數量上調和其他原因。

表6A，圖6A

表示分別來自PBS治療組GK大鼠和胰樂啶ELEOTIN®抽提物治療組GK大鼠的部分純化肝臟受體結合比率。數據代表10只動物/組的
平均數。

[表6a]

表6B

表示胰島素與分別來自PBS治療組GK大鼠和胰樂啶ELEOTIN®抽提物治療組GK大鼠的部分純化的後肢骨骼肌受體結合的比率。數據代
表10只動物/組的平均數。

2.2.5. 在動物體內，胰樂啶ELEOTIN®增加胰島素的分泌 .

除了測量肝細胞和骨骼肌胰島素受體，還檢測胰臟的胰島素分泌水平。

在較瘦的正常非常糖尿病患者中，通過胰臟的ß-細胞分泌胰島素，與內臟（肝臟和消化道）和外周（肌肉和脂肪）組織中的胰島素消
耗之間的平衡來維持葡萄糖水平。當這種平衡被擾亂和ß-細胞功能受損（胰島素分泌下降），或存在胰島素活動異常（胰島素耐受）
時，就會發展成糖尿病(Leahy et al 1990; Porte 1991; Reaven 1988)。因此，胰臟ß-細胞分泌胰島素減少是糖尿病發病的機制之一。將來，
東林將研究胰樂啶ELEOTIN®是怎樣使其自身與胰島素分泌發生關係的。為了此目的，將PBS治療的大鼠或胰樂啶ELEOTIN®治療的
大鼠用苯巴比妥麻醉。按下面參考文獻描述的方法分離並灌流胰臟。使用的灌流液（Krebs-Ringer碳酸氫鹽緩衝液：118 Mn NaCl,
4 Mn Kcl, 2.5 Mn CaCl2, 1.2 Mn MgSO4, 1.2 Mn KH2PO4 25 Mn NaHCO3, 1.2 g/L 牛血清白蛋白和40 g/L 葡聚糖）包含16 Mn葡萄糖。每
兩 分鐘，從門靜脈插管收集流出液一次，並放置於-20 C保存。用Portha 等人(1991) 和Giriox 等人(1983)描述的方法測量並計算胰島素分
泌量。

正如表7和圖7中演示的一樣，這個結果顯示，與PBS治療的對照組GK大鼠相比，來自胰樂啶ELEOTIN®治療組GK大鼠的胰島素分泌
增加。這個數據表明，胰樂啶ELEOTIN®促進胰臟ß-細胞分泌胰島素是由於胰臟ß-細胞中胰島素合成增加和胰島素分泌加速的結果。

 表7，圖7

顯示來自PBS治療的GK大鼠和胰樂啶ELEOTIN®萃取物治療的GK大鼠,在灌流胰臟下，對葡萄糖應答的胰島素分泌。

[表 7]

時間（分鐘）	喂服胰樂啶下 胰島素反應 (nmol/min)	喂服安慰劑下 胰島素反應 (nmol/min)
10	.5	.2
20	.6	.3
30	.7	.3
40	.6	.2
50	.7	.3
55	3.0	2.2
60	1.5	.5
65	1.6	.4
70	1.8	.4
75	.4	.9
80	.3	.5

 

2.2.6. 在動物體內，胰樂啶ELEOTIN®對α-葡萄糖甘酶分解的抑製作用

在被胃腸道吸收前，飲食中存在的復合糖必須通過α-葡萄糖甘酶將其降解成單糖 。對於糖尿病患者，體內只有很少具有生物活性的
胰島素能利用可被吸收的葡萄糖。因此，如果抑制復合糖分解成單糖，可被吸收的葡萄糖的量顯著減少，最終對胰島素的需求也下降。

分析用胰樂啶ELEOTIN®治療的動物對α-葡萄糖甘酶催化的復合糖分解成單糖的酶促反應的抑製作用，是確定胰樂啶ELEOTIN®作為
降血糖藥物的益處的最重要的步驟。

因此，將用PBS治療和胰樂啶ELEOTIN®治療的WF大鼠禁食過夜，並插管灌注用水懸浮（2g/20ml）的加熱水解澱粉（2g/kg）。50分鐘後，
採集血樣並檢測血糖水平。

表8和圖8表示服用PBS、PBS和澱粉、或胰樂啶ELEOTIN®和澱粉的WF大鼠的血糖水平。服用PBS的WF大鼠的血糖水平最低。服用PBS
和澱粉的WF大鼠的血糖水平最高。服用胰樂啶ELEOTIN®和澱粉的WF大鼠的血糖水平低於服用PBS和澱粉的WF大鼠的血糖水平，但
是高於服用PBS的WF大鼠的血糖水平。

表8，圖8

顯示胰樂啶ELEOTIN®萃取物對正常WF大鼠口腔攝入糖類後血糖的影響。

  [表8]

這些結果暗示復合糖的降解被抑制，因為攝入糖類（澱粉）並用胰樂啶ELEOTIN®治療的WF大鼠的血糖水平低於攝入糖類並用PBS
治療的WF大鼠。因為WF大鼠的胰島素分泌和胰島素活動都是正常的，胰樂啶ELEOTIN®治療大鼠產生的較低血糖水平一定是復合糖
降解成單糖的分解率降低的結果，導致可被吸收的葡萄糖下降。由於α-葡萄糖甘酶是復合糖降解成單糖所必須的，所以胰樂啶
ELEOTIN®治療的WF大鼠體內這種酶一定下降了。換言之，胰樂啶ELEOTIN®治療的WF大鼠的澱粉降解作用被抑制，暗示與PBS治
療的WF大鼠相比，胰樂啶ELEOTIN®治療的WF大鼠腸內α-葡萄糖甘酶顯著地下降。

2.2.7. 在動物體內，胰樂啶ELEOTIN®能增加葡萄糖載體GLUT2的數量

葡萄糖進入ß-細胞是通過膜結合的協助運輸載體完成的，這種載體命名為葡萄糖載體（GLUT2），或肝臟ß-細胞運輸載體。已經提出，對
於糖尿病患者，受損的葡萄糖進入ß-細胞導致葡萄糖誘導的胰島素分泌喪失。這個假設依據的觀察結果是，每隻高血糖症的嚙鼠動物
模型，它們ß-細胞中的葡萄糖載體蛋白都顯著地減少。

為了確定胰樂啶ELEOTIN®治療後的動物，其胰臟ß-細胞中的葡萄糖載體蛋白水平是否增加，對來自胰樂啶ELEOTIN®治療後的GK大
鼠和PBS治療後的對照GK大鼠的胰島勻漿進行Western雜交。初步試驗數據揭示，與PBS治療的對照組GK大鼠相比，胰樂啶ELEOTIN®
治療組的GK大鼠的胰臟ß-細胞中的葡萄糖載體蛋白水平增加。這個結果暗示， 胰樂啶ELEOTIN®可能通過增加轉運蛋白的水平改善葡
萄糖運輸。

2.2.8. 胰樂啶ELEOTIN®配方"組合方案"的優點

與單一作用方式相比，具有幾種作用方式的組合方案有一些明確的優點。

首先，對於同樣的治療結果，各自作用模式的治療負荷相對要輕點。因此，通過選擇這種組合方案治療，對於個別器官（例如腎臟和肝
臟）的治療壓力能被減輕。

其次，當這些不同的作用方式同時工作時，它們之間似乎具有可以肯定的協同效應。無論定量還是定性的結果，都表明胰樂啶
ELEOTIN® 的組合療效明顯地優於各種組分療效的總和。換言之，假設草藥A具有已知的作用方式I，草藥B也具有已知的作用方式I。
粗略地講，用各自半劑量的A和B的混合物，觀察到治療結果好於使用全劑量的A或B的治療結果。東林認為，絡化合物的化學結構的輕
微差異幫助肌體降低對治療上有益物質的抗性。

但是，我們非常謹慎地提出上面的結果，因為在以前改良胰樂啶ELEOTIN®配方的過程中，東林也發現，實際上，一些組合協調地增加
每種組分的潛在毒性，而沒有增加胰樂啶ELEOTIN®的有益效應。換句話說，當混在一起時，一些組合可能起反作用。東林還沒有鑒
別出一種合理的相互作用機制，以完全解釋這些不利的觀察結果。此刻，東林對發現的優良協調作用組合感動十分滿意。參見下面的圖表。

2.3. 其他試驗和實驗

2.3.1. 胰樂啶ELEOTIN®對動物的毒性試驗

長期使用胰樂啶ELEOTIN®是安全的。它是一種草藥組合，它的所有成分都已經在不同的國家使用幾千年。並且，在各種藥典和食物
代碼中都將它們記錄為安全的。例如，根據韓國、中國、日本和其他大多數東南亞國家的食物代碼，2.1.2部分中描述的胰樂啶
ELEOTIN®的所有成分都可以用於食物組分。而且，一些歐洲國家（例如荷蘭）的藥典也顯示大多數成分是安全的。對於美國和加拿大，
所有成分都是可以進口的，因此可以用作藥物和食物。這些成分的使用方法已經向食品和藥品相關的管理機構報告，並獲得了批准。
為了證實是安全的，下面執行了動物毒性試驗。

給WF大鼠或SJL/J小鼠每天服用胰樂啶ELEOTIN®抽提物（50mg/g體重，即10倍常規劑量），持續給藥7個月。每隻動物都通過CO2窒息
法處死。分離每隻動物的食管、胃、腸、肺、心臟、腎臟、肝臟、腦和胰臟。按別處描述的方法(Baek, H.S., and Yoon, J.W. (1990)，
取每個器官的一小片用福爾馬林固定，並用蘇木精和伊紅染色。在顯微鏡下檢查染色切片（圖9）。

[圖9]

食管、胃和腸：顯微照片顯示，食管（圖9A）、胃（圖9B）和腸（圖9C）的粘膜完整，無炎性細胞浸潤或其他細胞損傷或壞死特徵。

肝臟：顯微照片顯示，肝臟（圖9D）的小葉和通過網結竇和中心靜脈分開的肝細胞束的界限清晰，無單核細胞浸潤和壞死、或核內糖原
浸潤。

腎臟：顯微照片顯示，腎臟（圖9E）具有完整的腎小球、腎小管和脈管。沒有觀察到腎小球變化、腎小管萎縮、間質淋巴細胞浸潤和壞死。

肺：肺（圖9F）中存在少量瀰散的巨噬細胞和正常的肺泡、細支氣管、支氣管和血管。

心臟：心臟（圖9G）的心內膜和心肌正常。

腦：顯微照片顯示，大腦皮層（圖9H）的神經和神經膠質細胞沒有壞死、出血或梗塞的跡象。

胰臟：顯微照片顯示，內分泌和外分泌細胞的形態完整。沒有壞死或淋巴細胞性浸潤的跡象。

以上數據表明，即使長期非常高劑量服藥胰樂啶ELEOTIN®，對這些器官也沒有任何有害作用。

圖中顯示了來自用10倍常規劑量的胰樂啶ELEOTIN®治療七個月後的WF大鼠的下面組織的組織學特徵：
圖9A-食管；圖9B-胃；圖9C-腸；圖9D-肝臟；圖9E-腎臟；圖9F-肺；圖9G-心臟；圖9H-大腦皮層（x250）

2.3.2 進一步研究：應用於I型糖尿病

胰樂啶ELEOTIN®不僅能刺激ß-細胞分泌胰島素，而且似乎還可以幫助ß-細胞再生。

超過一半的糖尿病患者人群服用的磺酰尿類藥物也能促進胰島素分泌。但是，它們僅僅當ß-細胞合成胰島素時才起作用。據報道，通
過增加細胞的壓力常常會導致不足量的胰島素分泌。

相反，胰樂啶ELEOTIN®似乎能通過促進肌體總體健康狀況的改善來幫助胰島素分泌和ß-細胞再生。

東林已經嘗試在少數I型糖尿病患者身上使用 胰樂啶ELEOTIN®。他們報道，胰樂啶ELEOTIN®治療後，患者血糖水平也得到改善。東
林猜測，這種改善歸因於前面提到ß-細胞再生。